在2024年10月，中国科学院动物研究所的干细胞与生殖生物学国家重点实验室，与北京干细胞与再生医学研究所及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang老师研究团队，在期刊《Cancer Immunity and Immunotherapy》上发表了名为“来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展”的研究论文。

研究背景

嵌合抗原受体（CAR）通过改造自然杀伤细胞（NK）提供了一种新兴的癌症免疫疗法，其具有不依赖于主要组织相容性复合体（MHC）的识别机制，更加强大的抗肿瘤能力。然而，来自人体组织的同种异体CAR-NK细胞由于异质性，容易遭受宿主的免疫清除，这一挑战亟待克服。

研究方法

研究团队采用类器官聚集诱导法，成功构建了一株B2M基因敲除、HLA-E和CD19CAR等位基因表达的胚胎干细胞（ESC）系。该细胞系能够正常分化，并生成同质的CD19CAR-NK细胞（CD19CAR-UiNK）。随后，通过与有HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）中的T细胞或NK细胞共培养，评估CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。进一步的实验通过体外细胞毒性分析和体内动物模型，探讨CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的激活与抑制受体表达模式，并且具备NK细胞特征性的效应分子。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞能够有效逃避同种异体T细胞的反应，同时抑制同款异体NK细胞的活性。功能性检测显示，CD19CAR-UiNK细胞在与Nalm-6肿瘤细胞接触时，强烈分泌干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），且CD107a的表达显著上调。这些细胞在体外有效清除了多种CD19+肿瘤细胞，包括B细胞癌细胞系及多例来源于患者的原代肿瘤细胞。此外，CD19CAR-UiNK细胞在小鼠异种移植模型中也显示出显著的抗肿瘤活性。

研究结论

本研究提出了一种从胚胎干细胞（ESCs）中获取均质且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的有效策略，展现了其强大的抗肿瘤作用。这一研究结果对于开发低免疫原性CD19CAR-NK细胞疗法，尤其是基于人类ESC的无限细胞源，具有重要的临床意义。

在本研究中，ESC、OP9细胞、表达荧光素酶的Nalm-6细胞以及从患者骨髓中分离出的原发性人类白血病和淋巴瘤细胞均采用了Ausbian特级胎牛血清进行体外培养。这样的研发不仅能够帮助推进生物医学领域的发展，同时展示了Z6·尊龙凯时在细胞治疗和再生医学方面的潜力与价值。